細(xì)胞治療是未來醫(yī)學(xué)的三大支柱之一,全球流式細(xì)胞儀市場正以健康的速度增長。根據(jù)市場研究報告,預(yù)計2022年全球流式細(xì)胞儀的市場將達(dá)到70億美元。本次我們通過技術(shù)型分銷商Excelpoint世健邀請到行業(yè)資深工程師錢工來分享他的實戰(zhàn)經(jīng)驗——流式細(xì)胞分析儀硬件設(shè)計方案。
1.概述
流式細(xì)胞分析儀是利用流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行單細(xì)胞定量分析和分選的醫(yī)用體外診斷設(shè)備。流式細(xì)胞技術(shù)是免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)、流體力學(xué)技術(shù)、激光光學(xué)、電子和計算科學(xué)等綜合的高技術(shù)產(chǎn)物。流式細(xì)胞分析儀主要由光學(xué)系統(tǒng)、液路系統(tǒng)、信號檢測系統(tǒng)、數(shù)據(jù)傳輸分析系統(tǒng)等組成,具有高速、高精度、高準(zhǔn)確性等優(yōu)點(diǎn),是當(dāng)代最先進(jìn)的細(xì)胞定量分析儀器。
2.硬件層面的設(shè)計考慮及要點(diǎn)
流式細(xì)胞分析儀系統(tǒng)集成較復(fù)雜,包括流體控制系統(tǒng)(控制樣本移動及廢液排放)、光學(xué)系統(tǒng)(光源及光信號接收檢測)、電信號處理系統(tǒng)(光電信號轉(zhuǎn)換及電信號濾波放大)、環(huán)境監(jiān)測及控制系統(tǒng)(監(jiān)測溫濕度、壓力等并進(jìn)行相應(yīng)控制)、電源管理系統(tǒng)(各電路子模塊供電)、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)(運(yùn)行算法分析數(shù)據(jù))等。
2.1.基于流式細(xì)胞分析儀系統(tǒng)特性,以下是必須考慮的設(shè)計要點(diǎn):
- 高速高精度模擬信號處理
- 溫度控制對于細(xì)胞和測量極為重要
- 高精度自動控制(溫度、液位、機(jī)械動作等)
2.2.模擬電信號處理系統(tǒng)硬件設(shè)計要點(diǎn)
- 流壓轉(zhuǎn)換的跨阻放大器需要低偏置電流、高輸入阻抗、低噪聲、低失調(diào)運(yùn)算放大器
- 高速、高精度、同步采樣ADC
- 低噪聲且穩(wěn)定的高PSRR電源
- 低噪聲且動態(tài)可調(diào)的激光恒流源
2.3.環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)硬件設(shè)計要點(diǎn)
- 高精度溫度采集器件
- 穩(wěn)定高效的加熱/制冷控制器
- 精確的液位測量器件
3.硬件方案設(shè)計細(xì)化
3.1.模擬電信號處理系統(tǒng)
3.1.1.主信號鏈硬件方案
激光入射細(xì)胞鞘流通道,散射光分別由不同角度的3個PD接收。光電流經(jīng)過流壓轉(zhuǎn)換,程控放大,再由ADC采集。由于3路信號同步并且采樣速率高,因此需要選用高速并行ADC,并且由FPGA來控制,實現(xiàn)高速并行同步采集。
3.1.2.低噪聲且動態(tài)可調(diào)的激光恒流源硬件方案
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通用運(yùn)放AD8542加N溝道MOS管構(gòu)成恒流源,驅(qū)動激光管。利用激光器自帶的PD反饋,實時調(diào)節(jié)恒利源電流,使激光輸出穩(wěn)定。通過可調(diào)電阻RP1還可以手動調(diào)節(jié)恒流源電流來控制激光功率。
3.2.環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)
3.2.1.溫控系統(tǒng)
溫控系統(tǒng)分為制冷及加熱兩部分,制冷部件用于存儲試劑,加熱部件用于檢測組件的保溫(恒溫37℃)。基于帕爾貼的特性,加熱制冷都可以應(yīng)用(只需交換電流方向)。本方案選用ADI公司單芯片方案(ADN8834):
- 內(nèi)置TEC電壓電流檢測電路
- 可驅(qū)動NTC和RTD溫度傳感器
- 內(nèi)置兩個高性能運(yùn)放可用于溫度設(shè)置
- 可獨(dú)立設(shè)置TEC制冷和加熱電流限值
- 內(nèi)置2.5V高精度參考源
恒溫制熱方案
數(shù)控溫度可調(diào)的制冷方案
內(nèi)置運(yùn)放2反向端與輸出端直連構(gòu)成跟隨器,同相端用DAC控制,用于溫度調(diào)節(jié)。內(nèi)置運(yùn)放1外接NTC用于測溫,運(yùn)放1輸出端信號給ADC,構(gòu)成溫度閉環(huán),可以實現(xiàn)數(shù)字PID來實時調(diào)節(jié)制冷溫度。
3.2.2液位檢測方案
液位檢測方法較多,本方案選用業(yè)界較流行的電容傳感方式。選用ADI公司的電容傳感器AD7745:
- 內(nèi)置24位Σ-Δ型ADC
- 精度:4 fF
- 數(shù)據(jù)更新率:10 Hz to 90 Hz
- I2C數(shù)字接口